云浮市妇幼保健院产前诊断中心是云浮市首家符合资质的产前诊断机构。我院产前诊断中心在云浮地区是唯一开展产前诊断技术的医疗机构，最先开展羊水穿刺。为云浮群众就近诊疗带来了极大便利，同时通过产前诊断，避免了不少的严重致死致残缺陷儿出生，减轻了家庭和社会的经济负担。

为了让大家可以了解产前诊断可以检查什么疾病，产前诊断中心的陈医生通过云浮市妇幼保健院微信公众号、官方网站，以文章推送的方式，给大家讲述她日常工作中遇到的病种及优生优育的相关检查。

孕期需要进行多次超声检查，做了畸形筛查时，如果说没有发现明显的胎儿结构异常，算是松了一口气，但还是会有担心。到了孕中晚期，最常见的担心是“腿短”。

导致胎儿股骨短的常见原因有：生理性的股骨短小、胎儿生长受限（FGR）、先天性的骨骼发育不良、染色体异常或基因突变等，其中最常见的是生理性的股骨短小。如果发现胎儿股骨短，是需要到产前诊断中心找医生，综合评估胎儿情况，判断是否需进行介入性产前诊断。

陈医生最近接诊了一个罕见病例，孕妇本次妊娠是第三胎，生育了两个健康的小孩。从确认怀孕后到孕23周在外院的检查都正常。孕23周选择来我院进行三级超声检查，发现胎儿股骨短小，弯曲，考虑胎儿非孤立性股骨短小，进行产前诊断发现该胎儿携带COL1A1基因突变，来自于其父亲可能致病基因，结合超声表现，考虑胎儿患有成骨发育不全。

什么是成骨发育不全

成骨发育不全又称脆骨病，是一种以及骨骼脆性增加及胶原代谢紊乱为特征的罕见结缔组织病。发病率1/100000-1/25000，无性别差异。具有遗传性和家族性，多数为常染色体显性遗传。

成骨发育不全根据临床表现不同，有不同的分型。

Ⅰ型，最常见，表现最轻，但变异度很大。大部分患者出生时正常，10%患者出生时有骨折，出生后轻微创伤即可导致骨折，青春期后骨折减少，肢体畸形主要是骨折所致，常有下肢弯曲，其他畸形有膝外翻，扁平足伴内翻跖。非骨骼表现主要为蓝巩膜、心脏合并症和关节过度松弛。

II型，表现严重，通常在围产期死亡。致死型：婴儿身材矮小伴有不对称短肢畸形，颅骨畸形而柔软，巩膜常为深蓝灰色。约有一半胎儿死产，其余因胸廓小、呼吸功能不全于出生后不久死亡，少数能活过新生儿期于一岁内死于心肺并发症。

III型，大部门患者出生时有骨折，儿童期多次骨折，长骨畸形，进行性脊柱后凸侧弯，青春期加重，可导致严重心血管障碍。随年龄增长，骨骼畸形严重。虽于出生时体重身长正常，但最终身长矮小。巩膜蓝随年龄增长而变淡。典型的三角形脸，头颅相对大，少数有耳聋，有牙质生成不全。

Ⅳ型，巩膜和听力正常，仅表现为骨质脆弱。骨折可发生在出生时，有的患者至成人期也不出现骨折。骨骼畸形变异大，如有的患者出生时唯一表现为下肢弯曲，四肢脊柱进行性畸形，而无骨折史。许多患者随年龄增长肢体弯曲减轻。

V型，具有与IV型相同的临床特征，V型导致两个前臂骨之间的膜钙化，使得难以转动手腕。另一个症状是骨折部位异常大量的修复组织（增生性愈伤组织）。这种情况的其他特征包括桡骨头脱位，长骨弯曲和混合性听力损失。

典型的成骨发育不全的胎儿时期会有产前超声表现。超声表现主要包括：颅骨变薄，加压有塌陷，称为“膜状颅骨”。肢体短小，并呈弓形弯曲；可有多处骨折（自发骨折），骨痂处呈梭形膨大；亦可胸腔变形、狭小，肋骨呈串珠状；骨回声不均匀性减弱，后方可无声影。

成骨发育不全的主要原因是COL1A1和COL1A2基因突变的结果，这些基因负责产生1型胶原蛋白。大约90％的OI患者是COL1A1和COL1A2基因突变的杂合子。